Мастоцитома у собак: общие сведения, симптомы, диагностика и методики лечения

Признаки и лечение тучноклеточной опухоли у собак

Мастоцитома у собак это болезнь со злокачественной опухолью из мастоцитов или проще говоря тучных клеток. Болезнь поражает, как правило, кожу собак. Важной особенностью опухоли считается скоростной переход из стабильного состояния в более агрессивное, что вызывает распространение в тканях и старт метастазирования.

В качестве причины необходимо называть строение клетки тучной – мастоцита, со значительным количеством воспалительных медиаторов, которые участвуют в развитии ответа организма на аллергическую реакцию. Также есть системное поражение организма, когда приходится говориться о собачьем тучноклеточном лейкозе. Собачий мастоцит является достаточно распространенной опухолью, зачастую встречаясь приблизительно в 10% случаев от потенциальных новообразований. Предрасположенностью к мастоциту обладают в основном гладкошерстные породы, брахицефалические породы.

Причины мастоцитомы у собак

В качестве причин собачьей мастоцитомы стоит отметить нетрадиционные мутации протоонкогена Kit. Протоонкоген исполняет достаточно значимую роль клеточного кроветворения. Принимая во внимание гистологическую классификация, градация обстоит:

Высокодифференцированные опухоли:

  • низкий потенциал к метастазам,
  • низкий потенциал для рецидива,
  • высокая продолжительность жизни.

Умеренно дифференцированные:

  • потенциал к метастазам приблизительно в рамках 11-21%,
  • средний потенциал для рецидива,
  • средняя продолжительность жизни.
  • потенциал к метастазам приблизительно в рамках 75-85%,
  • высокий потенциал для рецидива,
  • высокая смертность (более 65%).

В качестве основного метода метастазирования мастоцитомы у собак считается лимфогенный и гематогенный путь. Принимая во внимание локализацию мастоцита поражает около 50% туловища, 26 – 41% — конечности, голова и шея поражается в 10% случаев.

Симптомы болезни

Симптомы мастоцитоза проявляются по-разному. Как правило, приводят данные статистики, 95% ситуаций – это единичное образование. Высокодифференцированные образования не беспокоят и растут медленно, тем самым снижая беспокойства животного. Низкодифференцированный тип определяется параметрами воспаления, зуда и эрозии кожи. Этому роду мастоцитома у собак соответствует синдром Дарье – красноватые узелки покрова кожи.

Диагноз опухоли у животного

Тучные опухоли могут быть диагностированы только врачом-онкологом, квалификация которого не вызывает нареканий. В этом случае придется осуществить сбор анамнеза, провести первичный осмотр питомца, осуществить гистологическое и цитологическое исследование, расшифровать анализы, рентгенографию и УЗИ.

Сами типы мастоцитомы характеризуются, исходя из локации:

  1. На коже. Доброкачественная новообразование, с возможностью простого удаления на основе хирургического вмешательства. Свыше 70% опухолей относятся именно к данному типу, а, следовательно, имеют все шансы на удаление.
  2. В подкожной клетчатке. Опухоль весьма агрессивна, так как перерождается, давая при этом метастазы. Не редкость послеоперационные рецидивы для данного типа опухоли.
  3. Нижний слой подкожной клетчатки. Тип новообразований злокачественный, нуждаясь в немедленном вмешательстве. При запущенной форме можно говорить о критическом прогнозе для питомца.

Лечение тучных опухолей у собак

Определение способа лечения происходит от персональных особенностей, включая в том числе тип опухоли. Наиболее эффективным лечением считается хирургическое вмешательство. В особенности, когда новообразование 1-го либо 2-го типа. Диагностическая резекция позволит обозначить границы опухоли, чтобы специалист избавился от мертвой ткани.

Когда приходится говорить о поиске опухоли, расположенной в подкожной клетчатке. А точнее ее нижнем слое, то сразу же добавляет тот факт, что хирургическое вмешательство дополняется радиационной терапией. Это поможет справиться с распространившимися метастазами. Процедура позволит существенно повысить положительную тенденцию к выздоровлению питомца.

В этой ситуации положена химиотерапия в случае 3-го типа опухоли. В этом случае повышение эффективности за счет приема преднизолона. Кроме того, нельзя исключать медикаментозное лечение на основе ингибитора тирозинкиназы, который зарекомендовал себя более чем эффективный препарат в борьбе с мастоцитами. Правда, у тирозинкиназы действительно серьезные побочные эффекты: применение без ветеринара чревато последствиями.

Дальнейший прогноз

Приходится говорить о том, что лечение зависит от скорости реакции владельца питомца, который нуждается в диагностике. Нельзя забывать, что вероятность рецидива зависит от формы опухоли. Более глубокая локализация, снижает вероятность лечения.

Естественно, владельцу стоит понимать, если опухоль распространилась на конечности, существует вероятность быстрого выздоровления. В ситуации, когда она скомпонована в ротовой полости либо на гениталиях – вероятность кратно сокращается.

Если мастоцитома у собак локализируется на внутренних органах, перспективный исход выздоровления приближается к нулю. Правда, это не значит, что уже можно терять надежду и нести животное на усыпление. Даже с самым неблагоприятным прогнозом можно существовать. Ветеринария продолжает идти вперед, развиваться, возможно, уже завтра найдут эффективные лекарства в борьбе против собачьего мастоцита, что позволит хотя бы повысить процент выздоровления.

В любом случае хозяину не стоит тратить бесконечное множество средств и времени в попытках полностью вылечить животное нетрадиционными способами лечения. Практика явно сомнительная, а результаты могут еще быстрее приблизить животное к краю – фатальному исходу.

Все вероятные прогнозы при мастоцитоме напрямую исходят из стадии заболевания, разновидности и классификации опухоли либо возрасту особи. Кроме этого, на него влияет и иммуногистохимический анализ, позволяющий выявить % мутировавших клеток, а также эффективность локальной терапии.

Когда речь идет о высокодифференцированных мастоцитомах, то вероятность продолжительной жизни выше. В случае с умеренными дифференцированными опухолями стоит говорить о среднестатистической продолжительности жизни, составляющей 1-3 года. В ситуации с низкодифференцированными тучноклеточными опухолями прогноз неутешительный, в большинстве случаев продолжительность жизни питомца не превысит 12 месяцев.

Мастоцитома у собак достаточно непредсказуема относительно своего поведения, нет возможности получить точные прогностические данных о прохождении болезни. Однако на основе ряда признаков можно самостоятельно спрогнозировать благоприятный прогноз. В качестве факторов можно выделить следующие:

  1. Степень дифференцировки. В данном случае стоит ориентироваться на доброкачественность опухолей; в среднем они агрессивны только локально и способны метастазировать.
  2. Клиническая стадия.
  3. Локализация. Ранее считалось, что опухоли с локализацией в районе препуции и межпальцевых промежутков являются неблагоприятным прогнозом. Вариант с меньшей степенью благоприятности имеют опухоли слизистых оболочек помимо рта.
  4. Размер. Больше опухоль – хуже прогноз.
  5. Характер роста. Высокая степень инвазии в окружающие ткани, практически нерегулируемый процесс.
  6. Симптоматика поражения ЖКТ это признак более высокой степени заражения.
  7. Возраст. У особей престарелого возраста довольно-таки короток период ремиссии.
  8. Пол. Казалось бы, что это некоторый шовинизм, однако в одном из исследований самцы представили результаты меньшей выживаемости после химиотерапии.
  9. Порода. Собаки семейства боксеров, как правило, предрасположены с появлению мастоцитов средней и высокой дифференцировки.

Успешное проведение лечения должно быть закреплено успешным и регулярным мониторингом пациентов. Впоследствии злокачественный рост оценивается на основании следующей шкалы 1-3-6-9-12-15-18 мес. по окончании лечения. Подопечные находятся на физикальном обследовании, а также УЗИ.

В качестве особой ситуации можно выделить «системный мастоцитоз» опухоли. Симптоматика обусловлена наличием в органах мастоцитов и высвобождения из них факторов воспаления. Системный мастоцитоз не располагает к благоприятному прогнозу в связи со слабым откликом на химиотерапевтическое лечение. В среднем выживаемость пациента составляет до 90 дней.

Большинство в выборе лечения исходит от особенностей собаки. Зачастую патология лечится хирургическим способом. В качестве методики избирают эффективную, в особенности, когда речь заходит об липоме 1-го или 2-го типа. В ситуации хирургического удаления опухолей важно схватить близлежащие зоны, которые являются здоровой тканью.

В реальности же трудно выделить границу здоровой ткани и патологической, следовательно, операция проводится на основе диагностической резекции. Тестовый биоматериал подвергается исследованию.

Иной вариант — облучение. Разбирая ситуацию с 3-м типом мастоцитомы, то радиационное лечение уместно сочетается с хирургией. В этом случае получается уничтожать остатки метастаз. На практике, хирургическое лечение повысит выживаемость особи после операции. Облучение лишь позволяет показать прекрасные показатели 1-й стадии опухоли.

Врачи-ветеринары не первый день исследуют терапию мастоцита. Тем самым пришли к выводу, помощи больным животным на основе омелотерапии. На данный момент принцип омелы недостаточно исследован, поэтому способ считается «народным», а его результат – рост опухоли.

Лечение мастоцитомы осуществляется на основе ингибиторов киназы тирозина. Эта разновидность препаратов реализуются по рецепту. Использование лекарства проходит под жестким контролем лечащего врача. Прогноз напрямую будет основан на локализации новообразования и стадии ее запущенности. При распространении опухоли на собачьи конечности, при локализации в области половых органов – потенциал снижается до нуля.

Онкологические опухоли уже более 10 лет развиваются среди людей и прогрессируют у животных. Специалисты ежедневно находят опухоли невзирая на возраст питомца. Мастоцитома у собак — наиболее часто встречаемая и не менее коварное заболевание, маскируясь под рядовую аллергия.

Новообразования на первом этапе минимально безобидны. Хотя для организма собаки крайне опасны. Тучные клетки, являются компонентами иммунитета. Обладают необходимыми элементами, при этом уничтожая все виды вирусов.

Предрасположенность к мастоцитоме наиболее ярко у брахицефалических пород. Примерно в 90% ситуаций ветеринарами выявляется патология у питомца уже пенсионного возраста. Сейчас сложно устанавливать весь перечень причин возникновения мастоцитомы, исходя из того, что заболевание еще не полностью изучено. Место расположения опухоли – кожа, следовательно, существует опасение поражения близрасположенных участков и появление метастаз. Это явление характерно при интенсивном росте опухолей, характеризуется, что можно описать как включение в структуру ткани компонентов тучных клеток.

Как отмечают специалисты, мастоцитома относится к наиболее распространенным формам кожной липомы. Мастоцитома у собак диагностируется в 12% случаев при определении локации поражения. Сразу после избавления от мастоцитомы необходимо постоянно наблюдать собаку у онколога. В момент рецидива от скорости реагирования хозяина будет зависеть и состояние собаки.

Любые кожные новообразования вынуждают вести собаку к ветеринару, чтобы тот установил степень проблематики и опасности в том числе и для человека. Благодаря диагностике можно обозначить практически все составляющие болезни. Приступить к лечению, которое позволит значительно продлить ему жизнь. Базовым фактором можно считать – гистологическую градацию опухоли. Расположение опухоли действительно имеет значение с точки зрения прогнозирования. Зачастую новообразования метастазируют в интимных местах: пах, анус, морда, нос или пасть. Распространение на конечностях имеют более положительные последствия.

Мастоцитома у собак

Мастоцитома у собак — это злокачественная опухоль из тучных клеток (мастоцитов), поражающая, преимущественно, кожу у собак. Особенностью данной опухоли является быстрый переход из спокойной формы в агрессивную, сверх широкое распространение в окружающих тканях и раннее начало метастазирования. Связано это с особенностью строения тучной клетки – мастоцита, имеющей в своей цитоплазме большое количество медиаторов воспаления (гранул гистамина, серотонина, протеолитических ферментов), участвующих в развитии аллергического ответа организма. Также может отмечаться системное поражение организма, в таком случае говорят о тучноклеточном лейкозе у собак (или системном мастоцитозе).

Мастоцитому собак относят к распространённым опухолям кожных покровов и частота встречаемости составляет, примерно, 10% от всех новообразований кожи у собак. Предрасположены к мастоцитомам собаки гладкошерстных пород, брахицефалических пород, а также голден ретриверы, бернские зененхунды и таксы. Средний возраст возникновения мастоцитомы у собак – 9 лет, не отмечено половой предрасположенности и мастоцитома у собак не передаются по наследству.

Читать еще:  Лейкопения — снижение уровня лейкоцитов у собак

Причины мастоцитомы у собак

Причины появления мастоцитомы у собак очень сложны и связывают их с мутацией протоонкогена (предшественник онкогена – гена, вызывающего мутацию, ведущую к развитию рака) Kit. Данный протоонкоген Kit играет важную роль в кроветворении и пролиферации тучных клеток, из которых потом могут образовываться опухоли.

По гистологической классификации выделяют:

  • Высокодифференцированные опухоли (1 степень) – отличаются низким метастатическим потенциалом (редко дают метастазы с другие органы и ткани), низким потенциалом возникновения рецидива и длительной продолжительностью жизни.
  • Умеренно дифференцированные опухоли (2 степень) – метастатический потенциал 10 – 22%, средним потенциалом рецидивирования и умеренной продолжительностью жизни.
  • Низкодифференцированные опухоли (3 степень) – метастатический потенциал более 80%, постоянно рецидивируют и погибают от основного заболевания более 65% животных.

Основной путь метастазирования мастоцитом у собак лимфогенный (током лимфатической жидкости), также выделяют гематогенный путь (током крови). По локализации мастоцитом 50% приходится на туловище, на конечности приходится 25 – 40%, на голову и шею около 10%. Также мастоцитома может поражать у собак слизистую оболочку ротовой полости и, реже, брюшную полость (висцеральный мастоцитоз собак).

Поражение ротовой полости при мастоцитоме у собак

Симптомы мастоцитомы у собак

Симптомы мастоцитомы у собак имеют разнообразное проявление. Чаще всего это единичное (в 95% случаев) округлое образование кожи, мягкое, подвижное и может не иметь шерстного покрова. Высокодифференцированные мастоцитомы, чаще всего, медленно растут, эластичные и не вызывают беспокойства ни у животных, ни у их владельцев. Низкодифференцированная мастоцитома у собак чаще всего имеет признаки воспаления, эрозии кожного покрова, выраженный зуд. Для низкодифференцированной мастоцитомы характерно проявление синдрома Дарье – появление красноватых узелков при растирании самой опухоли и кожного покрова рядом с ней.

Диагностика мастоцитомы у собак

Диагностику мастоцитом у собак должен проводить только высококвалифицированный врач-онколог. Она включает в себя тщательный сбор анамнеза, осмотр животного, цитологическое исследование, анализы крови, рентгенограммы и ультразвуковое исследование, гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухоли. Такая сложная диагностика мастоцитом позволяет поставить точный диагноз, определить прогноз и разработать оптимальную для каждого конкретного случая схему лечения.

Цитологическая картина мастоцитомы у собак

Также мастоцитома может приводить к развитию паранеопластического синдрома – комплекс симптомов, развивающийся не от непосредственного действия опухоли, а от ее опосредованного действия за счет высвобождения биологически активных веществ. Ранее упоминалось, что мастоциты содержат в своей цитоплазме большое количество медиаторов воспаления. При прогрессировании опухоли или при разрушении клеток, особенно при низкодифференцированной форме мастоцитомы, данные вещества выходят и попадают в кровоток, вызывая системные реакции. Наиболее характерные проявления паранеопластического синдрома при мастоцитоме у собак это поражение желудочно-кишечного тракта, вплоть до развития язвенной болезни. Нередко отмечают поражение дыхательной системы (отмечают риниты, бронхиты и бронхопневмонии), выявляют лейкоцитоз и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов в крови, что опасно кровотечениями).

Лечение мастоцитомы у собак

Лечение мастоцитомы у собак представляет собой большие трудности. Связано это, в первую очередь с тем, что тучноклеточные опухоли, как уже упоминалось выше, широко распространены в окружающих тканях и простого хирургического иссечения не достаточно. Наиболее часто при лечении данного вида опухолевого процесса используют местные блокады с гормональными средствами. В ходе их выполнения обычно происходит уменьшение размера опухоли, ее активности и это позволяет провести широкое иссечение образования. Связан данный ответ с тем, что в мастоцитах содержится большое количество медиаторов воспаления, а гормональные средства, используемые при блокадах, в значительной мере подавляют их активность.

Существуют определенные правила проведения хирургических операций при мастоцитоме у собак. В первую очередь необходимо отступать от краев опухоли расстояние не в один размер образования, как при других типах рака кожи у собак, а расстояние, равное трем размерам мастоцитомы. Это позволяет в значительной степени снизить риск образования рецидивов. Вторым правилом хирургии мастоцитом является обязательное гистологическое исследование краев раны, так называемой здоровой зоны, на предмет наличия тучных клеток.

Хирургические границы при мастоцитоме у собак

В случае невозможности проведения хирургической операции при мастоцитоме у собак используются рекомендованные схемы химиотерапии. Они включат в себя использование преднизолона, винбластина, ломустина и циклофосфамида. Эти препараты, как и любая химиотерапия, производят системный эффект, проявляющийся угнетением кроветворения, развитием анемий и кишечными расстройствами.

Помимо классической химиотерапии существует таргентая (от англ. Target – мишень) терапия мастоцитом. Смысл данного вида лечения заключается в использовании препаратов подавляющих рост клеток, имеющих определенные рецепторы – C-Kit, VEGFR и др. О существовании данных рецепторов в мастоцитах при тучноклеточных опухолях у собак можно узнать на основании иммуногистохимического исследования. Его проводят путем исследования опухоли после ее удаления или после получения материала другим способом, например, взятием столбика ткани с помощью специальных систем для анализа. При обнаружении этих рецепторов в мутировавших мастоцитах назначают особые препараты, блокирующие данные клетки. Наиболее используемыми являются два препарата: маситиниб (Masivet®) и тоцераниб (Palladia®). Стоит отметить, что данные лекарственные средства еще не полностью прошил сертификацию в РФ и стоимость их высока.

Прогноз при мастоцитоме у собак зависит напрямую от классификации опухоли, стадии процесса и возраста животного. Также на него влияют и данные иммуногистохимического анализа, на основании которого выявляют процент мутировавших клеток и эффективность таргентной терапии. При высокодифференцированных мастоцитомах продолжительность жизни значительная, при умеренно дифференцированных опухолях средняя продолжительность жизни составляет, в среднем, от 1 до 3 лет. При низкодифференцированных тучноклеточных опухолях прогноз неблагоприятный и срок жизни пациентов не превышает 12 мес.

Клинический случай стабилизации мастоцитомы у мопса

Мопс 2,5 года Лола обратилась на прием в клинику с жалобами на образование левой верхней губы, до этого наблюдались в сторонней клинике с диагнозом мастоцитома, лечение не проводили.

Была рекомендована химиотерапия Масивет в стандартных дозах. Курс лечения Лола переносит хорошо. Через 2 месяца отмечено полное исчезновение симптомов заболевания.

Автор статьи:
ветеринарный врач-онколог, кандидат ветеринарных наук
Каблуков Александр Дмитриевич

Мастоцитома у собак: общие сведения, симптомы, диагностика и методики лечения

Онкология за несколько последних лет здорово «развернулась» не только среди людей, но и животных. В ветеринарных клиниках регулярно выявляют опухоли даже у сравнительно молодых собак, не говоря уже о «старичках». Но рак бывает куда коварнее. Так, мастоцитома у собак нередко «маскируется» под простую аллергию.

Так называются опухоли, образованные тучными клетками. У человека этот тип рака настолько редок, что в своей практике его встречает далеко не каждый опытный онколог, а вот собаки болеют этой разновидностью онкологии очень часто. На вид эти новообразования кажутся маленькими и сравнительно безобидными, но на самом деле они представляют немалую опасность для организма пса. К счастью, при раннем выявлении и соответствующем лечении шансы на выздоровление сравнительно высоки.

Что за клетки такие?

Это немаловажная составляющая всей иммунной системы. В них содержится много протеолитических ферментов, гепарина и, особенно, гистамина. Они не только способны самостоятельно уничтожать многие разновидности опасных бактерий и вирусов, но также облегчают работу лимфоцитам, увеличивая порозность сосудов и открывая дорогу к эпицентру воспаления.

Именно из-за содержащихся в них веществ мастоцитомы весьма опасны. Из-за гистамина, гепарина и ферментов, разрушающих белок, при их удалении у собаки могут возникнуть большие проблемы. Резко повышается частота сердечных сокращений, возрастает кровяное давление. Постоперационные раны, оставшиеся после удаления этих новообразований, очень плохо и долго заживают.

Есть ли предрасположенные животные?

Предрасположены все собаки, вне зависимости от их породной и половозрастной принадлежности. К сожалению, ярко проявляется фактор наследуемости. Чаще прочих болеют брахицефалические собаки. Довольно высоки шансы заболеть и у золотистых ретриверов. В 90% случаев опухоли выявляют у псов преклонного возраста.

Точные причины опухолей до сих пор не изучены. Скорее всего, виноваты вирусы, а также негативные факторы внешней среды. Ветеринары предполагают, что необходимы многолетние исследования, которые могли бы пролить свет на эту проблему. Так как у людей данный тип онкологии крайне редок, человеческие онкологи также полезной информацией в нужном объеме не располагают.

Симптоматика

Симптомы мастоцитомы у собак могут быть очень переменными. В отличие от прочих разновидностей рака, этот тип может быть и доброкачественным, и злокачественным, причем опухоли этих этиологий нередко развиваются по соседству, гранича друг с другом. Обычно новообразования развиваются в области живота, на конечностях, а также половых органах. Появляются они как на самой коже, так и в толще подкожной клетчатки, что хуже. Бывают одиночными, множественными, гладкими или бугристыми, нередко имеют выраженную склонность к изъязвлению.

Больных животных рвет, у них развиваются язвы двенадцатиперстной кишки, появляется кровь в кале. Патологии свертываемости крови встречаются у 30-45% собак с этой болезнью. Заметим, что столь тяжелая клиническая картина характерна именно для мастоцитом. Они разрушаются, выпуская в окружающие ткани гистамин и протеолитические ферменты, в результате чего органы подвергаются тяжелым дегенеративным изменениям.

Диагностика и разновидности «тучных» опухолей

Чтобы диагностика дала все необходимые сведения, крайне важно провести биопсию. Так как удалить эти новообразования обычно просто, также исследуется патологический материал. На основании полученных данных разрабатывается терапевтическая методика. Заметим, что мастоцитомы подразделяются на разновидности. Чем выше «сорт», тем опаснее новообразование:

  • Первый тип. Встречаются в коже и на коже, считаются доброкачественными. Несмотря на сравнительно большой размер, не имеют склонности к образованию метастазов, сравнительно просты для удаления. Заметим, что в 70% случаев мастоцитомы принадлежат именно к этой разновидности.
  • Второй тип. Как правило, развиваются в подкожной клетчатке. Имеют склонность к перерождению в злокачественные, довольно агрессивны, после удаления могут развиваться непредсказуемые последствия.
  • Третий тип. Злокачественные мастоцитомы. Располагаются в самых нижних слоях подкожной клетчатки, требуют незамедлительного лечения.

Определение стадийности

Очень важно перед началом лечения сразу же определить стадию, на которой находится болезнь. Во многом стадийность зависит от того, захвачен ли патологическим процессом ближайший лимфатический узел.

  • Стадия 0. Одна опухоль в коже, лимфатический узел не захвачен.
  • Стадия I. Одна опухоль в коже, чуть большего размера, лимфатическая система также не захвачена.
  • Стадия II. Одна опухоль в коже, в лимфатическом узле есть небольшие метастазы.
  • Стадия III. Множественные большие, глубокие опухоли кожи. Чаще всего в лимфатических узлах есть метастазы.
  • Стадия IV. Отдельные или множественные новообразования, метастазы имеются не только в лимфатической системе, но и в дермальном слое. К этому типу относится каждая вторая низкодифференцированная мастоцитома.

Все стадии можно, в свою очередь, подразделять на два подтипа:

  • Клинические признаки есть.
  • Клинических признаков нет.

Терапевтические методики

Лечение мастоцитомы у собак зависит от индивидуальных особенностей животного, на которые необходимо ориентироваться, составляя план терапевтической методики. Наиболее распространено лечение, основанное на хирургическом удалении опухолей.

Это достаточно простая и эффективная методика. Особенно хорошо она помогает, если опухоль относится к первому или второму типу. Заметим, что при удалении новообразования важно захватить часть здоровой ткани. Так как во многих случаях бывает непросто определить, где начинается опухоль и кончается здоровая ткань, непосредственно перед операцией делается диагностическая резекция. Полученный при этой процедуре патологический материал подвергается гистологическому исследованию.

Читать еще:  Как приучить котенка к лотку в квартире за 1 день: экспресс-метод

Радиационная терапия. Если опухоль относится к третьему типу, чрезвычайно важно дополнять хирургическое лечение радиологической терапией, которая позволит уничтожить остаточные следы метастаз. Считается, что при таком подходе значительно повышается выживаемость прооперированных собак. Пока опухоли не стали разлитыми, радиационная терапия показывает отличные результаты.

Химиотерапия. Если новообразование уже дошло до четвертой стадии и относится к третьему типу, важно подключить еще и химиотерапию. Также показано лечение преднизолоном. В последние годы ветеринары много занимаются исследованиями в области терапии мастоцитом. В частности, они пришли к выводу, что в некоторых случаях хорошо помогает омелотерапия, несмотря на то, что некоторые специалисты считают данный метод шарлатанством. Принцип действия омелы пока что не изучен.

Что касается научных методов, то существует сразу два типа препаратов, которые хорошо зарекомендовали себя при лечении мастоцитом. Это класс препаратов, называемых ингибиторами киназы тирозина. Назначаются они строго ветеринаром, в аптеках покупаются только по рецепту. Применять их следует строго под надзором опытного ветеринарного врача, так как в некоторых случаях отмечаются серьезные побочные эффекты.

Некоторые замечания

Прогноз ставится в зависимости от того, как далеко зашла болезнь. Чем ниже тип и стадия, тем выше вероятность удачного исхода и полного выздоровления собаки. Если опухоль на лапе, то пес, скорее всего, выздоровеет. В случае, когда новообразование развилось во рту, на морде, в области половых органов, то вероятность выздоровления не так высока. Увы, но опухоли во внутренних органах сводят шансы к нулю, но в некоторых случаях помогает оперативное хирургическое вмешательство.

Еще раз заметим, что лечение только в том случае будет удачным, когда болезнь вовремя выявлена, а также определена ее стадия и тип. Не надейтесь на «лечение» народной медициной, так как при этом вы только потратите время. В общем-то, это же относится ко всем случаям онкологии. Если вы заметите что-то необычное на теле своего животного, немедленно обращайтесь к ветеринару.

Мастоцитома собак: этиология, клиника, диагностика и лечение

Лисицкая К.В., Седов С.В., Якунина М.Н.
Ветеринарная клиника «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном Центре им. Н.Н. Блохина РАМН

Ключевые слова: мастоцитома, системный мастоцитоз, собака.

Сокращения: IgE – иммуноглобулины класса Е, ЖКТ — желудочно-кишечный тракт, СОД — суммарная очаговая доза, SIS – кожная иммунологическая система.

Мастоцитома, или тучноклеточная опухоль, в иностранной литературе обозначаемая терминами «mast cell tumor», «histiocytic mastocytoma» и «mast cell sarcoma», — опухоль из тучных клеток.

Тучные клетки можно обнаружить в любой ткани, однако наибольшее их количество локализуется в дерме и подкожной жировой клетчатке, а также слизистых оболочках ЖКТ и дыхательных путей. Это клетки мезенхимальной природы, предшественники которых образуются в костном мозге, затем мигрируют через стенки сосудов и проходят дифференцировку в тканях. Длительность их жизни составляет около месяца.

Тучные клетки являются важным компонентом кожной иммуннологической системы (SIS – skin immune system), участвующей в ответе на проникновение чужеродных агентов. Они несут на своей поверхности иммуноглобулины класса Е (IgЕ). Основная функция мастоцитов состоит в синтезе медиаторов воспаления, которые накапливаются в цитоплазматических гранулах. При первичном и, в особенности, повторном проникновении антигена наблюдается увеличение числа тучных клеток, их поверхностные IgЕ связываются с антигеном, и происходит массовый выход гранул из цитоплазмы. В ответ на стимуляцию различными факторами (нейропептиды, выделяющиеся из нервных окончаний, различные цитокины, гистамин-рилизинг фактор, интерлейкин-1, тромбин и др.), тучные клетки мигрируют у кошек в эпидермис, а у собак в сетчатом слое дермы. Высвобождение биологически активных веществ из гранул, локализованных в цитоплазме, оказывает неспецифическое стимулирующее влияние на процессы пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов). Появление в тканях избытка гистамина приводит к увеличению числа эозинофилов, которые участвуют в его разрушении. Эозинофилы также в свою очередь участвуют в активации макрофагов. Таким образом, происходит запуск целого каскада клеточных реакций.

Эпизоотологические данные

Мастоцитома одна из наиболее часто встречающихся опухолей кожи собак; по данным литературы, частота встречаемости мастоцитомы составляет 16-21% от всех новообразований кожи [13]. Опухоль также может возникать в других тканях ретикулоэндотелиальной системы: в печени, почках, костном мозге, что обозначается термином «системный мастоцитоз». Биологическое поведение системного мастоцитоза значительно отличается от кожных мастоцитом. Средний возраст заболевших собак – 9 лет, однако опухоль может развиваться в любом возрасте.

Мастоцитома может возникать на любом участке тела. Наиболее часто опухоль локализуется на туловище (50 %), конечностях (25 — 40%), реже – на голове и шее (10 %), конъюнктиве (рис. 3) [1], в носовой и ротовой полостях, гортани, желудочно-кишечном тракте [10].

Клинически мастоцитома может проявляться в виде единичного узла или множественных новообразований на коже (рис. 1,2,3). Согласно данным иностранной литературы, на последнюю форму приходится около 15% [5]. По данным нашей клиники, множественные мастоцитомы имеют большую частоту встречаемости, что, однако, может быть связано с более поздней диагностикой.

Рисунок 1. Одиночная мастоцитома средней степени дифференцировки, боксер.

Рисунок 2. Множественные мастоцитомы кожи туловища и конечностей, бостон терьер.

Рисунок 3. Фотография левого глаза 4-летнего лабрадора ретривера. Мастоцитома в области конъюнктивы, [1].

Рисунок 4. Рецидив мастоцитомы в области операционного шва после хирургического удаления.

Для мастоцитомы выявлена породная предрасположенность. Согласно литературным данным, наиболее часто опухоль диагностируется у следующих пород: боксер, бульдог, бигль, бостон терьер, питбультерьер, шарпей, лабрадор ретривер, английский сеттер. По данным нашей клиники, чаще всего опухоль диагностируется у шарпеев.

С одинаковой частотой опухоль встречается у самок и самцов.

Этиология мастоцитом до конца не ясна. Наличие породной предрасположенности с большой степенью вероятности позволяет говорить о наличии генетического фактора.

Основываясь на экспериментальных данных, было предположено, что опухоль может иметь вирусную этиологию, однако, к настоящему моменту отсутствуют ретроспективные исследования, подтверждающие эту теорию.

В цитоплазме тучных клеток обнаружены рецепторы к половым гормонам — эстрогенам и тестостерону. В одном исследовании было показано [6], что самки имеют более благоприятный прогноз после химиотерапии. Это может свидетельствовать о роли гормонов в развитии опухоли.

Было также показано, что мастоцитомы часто возникают на фоне хронического воспаления тканей. Таким образом, можно предположить, что предрасполагающим фактором развития опухоли является хроническая стимуляция функций мастоцитов.

В последнее время большое внимание уделяется поиску генов, которые могут быть ассоциированы с развитием мастоцитомы. Недавно были обнаружены мутации в гене c-kit в некоторых клеточных линиях и образцах тканей мастоцитомы собак, а также человека, мыши и крысы. Этот ген кодирует рецептор (Kit) на мембране предшественников тучных клеток в костном мозге, который связывает стволовой фактор роста мастоцитов (stem cell factor, SCF). Этот ростовой фактор оказывает стимулирующее влияние на пролиферацию и дифференцировку предшественников в зрелые тучные клетки. Мутации в гене вызывают изменение пространственной структуры рецептора, что приводит к запуску каскада биохимических реакций без связывания самого ростового фактора [2,7,11,14]. По данным исследований в области гуманной генетики, точечные мутации в гене часто ассоциированы с мастоцитозом взрослых [2].

Биологическое поведение и клинические симптомы

Клиническое проявление мастоцитом различно и зависит от локализации опухоли и степени ее злокачественности. Мастоцитома – «великий имитатор». Она может быть представлена как в виде медленно растущей опухоли, хорошо ограниченной от окружающих тканей, так и быстро растущих, плохо ограниченных опухолей, сопровождающихся отеком и воспалением окружающих тканей.

Наиболее часто мастоцитомы представлены единичными узлами в дерме диаметром до 3 см, при этом отмечается алопеция над опухолью, воспаление и эритема кожи (рис. 1). При наличии опухоли с низкой дифференцировкой клеток отмечают значительные гиперемию и отек ложа опухоли, флуктуации ее в размерах и болезненность при пальпации (синдром Darier). Этот феномен обусловлен дегрануляцией тучных клеток с высвобождением биологически активных веществ из гранул в цитоплазме: гистамина, гепарина, простагландинов. В результате высвобождения гистамина происходит увеличение сосудистой проницаемости, расширение капилляров, венул и терминальных артериол, приводящие к снижению давления, стимуляция желудочной секреции. Гистамин оказывает также повреждающее влияние на тромбоциты, помогая высвобождению из них серотонина. Гепарин способствует развитию геморрагических проявлений. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии обусловливает умеренную эозинофилию — частое явление при мастоцитозе.

Опухоль также может располагаться в подкожной жировой клетчатке, при этом она может быть ошибочно диагностирована как липома. В связи с таким различным биологическим поведением мастоцитом рекомендуется проводить цитологическое исследование из тех новообразований кожи, которые имеют консистенцию, сходную с таковой липомы.

Мастоцитомы могут метастазировать как лимфогенным путем — в регионарные лимфатические узлы, так и гематогенным — в печень, селезенку, почки, легкие (редко) и костный мозг (системный мастоцитоз). Вместе с тем, опухоль обладает гетерогенным поведением. Высоко дифференцированные опухоли имеют низкий потенциал метастазирования — 10%. Метастатический потенциал низко дифференцированных опухолей высокий и составляет — 55-95 %.

Диагностика

Диагностика мастоцитомы основывается на данных анамнеза, физикального обследования и результатах цитологического и гистологического исследований.

При сборе анамнеза особенное внимание необходимо уделять наличию следующих общих симптомов: болезненность в области эпигастрия, анорексия, рвота, кахексия, мелена. Их наличие свидетельствует о развитии паранеопластического синдрома, механизм которого заключается в высвобождении биологически активных пептидов из тучных клеток, связывании их с гистаминовыми рецепторами слизистой оболочки желудка. Это проявляется симптомами раздражения желудочно-кишечного тракта.

Для исключения отдаленных метастазов и определения клинической стадии заболевания необходимо проводить дополнительные исследования: биохимический и клинический анализы крови, УЗИ брюшной полости, рентгенограмму грудной клетки, аспирационную биопсию из регионарных лимфатических узлов, а также цито- или гистологическое исследование костного мозга. Критерием инфильтрации костного мозга, который был определен O’ Keefe с соавт. (1987), является наличие более 10 тучных клеток из 1000 клеток мазка.

Получение образца клеток для цитологического исследования из новообразования получают при проведении аспирационной биопсии. При окрашивании по Романовскому обнаруживают округлые клетки от мелких до среднего размера со свободно лежащими в цитоплазме мелкими гранулами, обладающими свойством метахромазии (рис. 5, 6). Эти гранулы содержат гистамин, факторы хемотаксиса, протеолитические ферменты, вазоактивные субстанции, ответственные за проявление иммунологических реакций.

Рисунок 5. Высоко дифференцированная мастоцитома, окраска по Лейшману. Высоко дифференцированные тучные клетки имеют многочисленные красные цитоплазматические гранулы.

Рисунок 6. Низко дифференцированная мастоцитома, окраска по Лейшману. Низко дифференцированные тучные клетки с анизоцитозом и анизокариозом. Цитоплазма содержит мелкие редкие красные гранулы. Также встречается несколько эозинофилов.

Endicott с соавт. (2007) провели исследование с участием 157 собак с кожными мастоцитомами, имеющими различные стадии и дифференцировку клеток. По данным авторов, лишь 4,5% всех животных имели инфильтрацию костного мозга мастоцитами. Таким образом, необходимость в рутинном проведении цитологического исследования костного мозга не представляется необходимой. Проведение ее показано лишь при наличии низко дифференцированных мастоцитом, большом объеме опухоли и других неблагоприятных прогностических признаках

Читать еще:  Микозы – грибковые заболевания у собак

Недостатком цитологического исследования является то, что оно не позволяет установить степень дифференцировки клеток, которая является важным прогностическим признаком. Окончательный диагноз устанавливается только на основании гистологического исследования.

Наряду с классической окраской гистологических препаратов гематоксилин-эозином, желательно проведение специфического окрашивания на тучные клетки толуидиновым синим. При гистологической окраске мастоцитом толуидиновым синим выявляют округлые клетки с гиперхромными ядрами и темно-синими цитоплазматическими гранулами (рис. 7).

Рисунок 7. Гистологическая окраска мастоцитом толуидиновым синим. Округлые клетки с гиперхромными ядрами и темно-синими цитоплазматическими гранулами.

Классификация

Согласно гистологической классификации по Патнаик (1984), все мастоцитомы можно разделить на высоко, средне и низко дифференцированные (табл. 1), различающиеся по своему биологическому поведению [13]. Гистологическая классификация имеет большое значение для прогнозирования биологического поведения мастоцитомы и определения тактики лечения.

Таблица 1. Объединенная таблица гистологической классификация мастоцитом собак по Bostock и Patnaik.

Мастоцитома у собак

Мастоцитома, или тучноклеточная опухоль (Mast cell tumors, МСТ, Mastocytoma), – это кожное новообразование, возникшее в результате аномальной пролиферации тучных клеток из-за нарушения генетического аппарата клетки (ДНК-мутация). Иначе говоря, из-за чрезмерного бесконтрольного деления атипичных клеток, приводящего к увеличению объема ткани. Опухоль может быть как доброкачественной, так и злокачественной.

Также следует отметить о возможной аномальной инфильтрации (метастазировании) тучными клетками печени, селезенки, желудочно-кишечного тракта и других внутренних органов. Тогда речь будет идти уже о системном мастоцитозе.

Тучные клетки (мастоциты, лаброциты, или тканевые базофилы) – это высокоспециализированные клетки иммунной системы, которые присутствуют почти во всех тканях организма, но больше всего их в соединительной ткани (в коже, непосредственно в дерме, а также в гиподерме), вблизи кровеносных сосудов, в лимфатических узлах, в костном мозге, селезенке. Также многочисленные популяции тканевых базофилов находятся в слизистых оболочках дыхательного и пищеварительного трактов, в носовой полости, так как это места наиболее вероятной встречи с патогенами.

Мастоциты образуются из гемопоэтических предшественников в костном мозге, циркулируют в кровеносном русле в незрелой форме. Попадая в соединительную ткань, проходят окончательную дифференцировку.

Тучные клетки на своей поверхности имеют рецепторы для связи с иммуноглобулинами (антитела), которые в свою очередь способны связываться с патогенами (антигены, например бактерии, вирусы и др.). Связь антитела с антигеном провоцирует дегрануляцию тучных клеток, т. е. выход из них биологически активных веществ (таких как гистамин, гепарин, интерлейкины и др.), что способствует привлечению других клеток иммунной системы ( нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги и многие другие эффекторные клетки), в результате чего происходит местное усиление иммунной защиты.

Наиболее распространённым кожным новообразованием у собак является мастоцитома. По литературным данным, частота встречаемости тучноклеточной опухоли у собак составляет примерно 20% от всех кожных образований.

У большинства собак отмечают именно кожную мастоцитому, однако тучноклеточная опухоль может первично возникнуть в селезенке, почках, желудочно-кишечном тракте, ротовой полости и других органах.

Мастоцитома у собак может появиться в любом возрасте, но преимущественно данное новообразование регистрируют у животных в возрасте 8-9 лет и старше.

Половой предрасположенности к образованию тучноклеточной опухоли нет, но прослеживается породная.

В группу риска попадают следующие породы:

Места локализации кожной мастоцитомы вариабельны, преимущественно она образуется в области живота (50-60%), на грудных и тазовых конечностях (25-40%; чаще в области бедер), в редких случаях на коже шеи и головы (10%).

Классификация тучноклеточных опухолей

Мастоцитомы бывают единичные и множественные.

В зависимости от дифференциации клеток (гистологически определяют тканевую атипичность, которая выражается в структурном и функциональном изменении клеток опухоли, т. е. клетки новообразования отличаются от клеток той ткани из которой возникла опухоль). В зависимости от степени дифференциации клеток принято подразделение на три класса:

Высоко дифференцированные (имеют низкий потенциал метастазирования).

Промежуточная/Средне дифференцированные (потенциал локального метастазирования).

Анапластическая/Низко дифференцированные/недифференцированные (имеют очень высокий потенциал метастазирования).

Классификация кожных мастоцитом собак по стадиям (ВОЗ):

• Полностью иссеченная опухоль, с подтвержденным результатом гистологического исследования.
• Единичная опухоль с четко выраженными границами, без метастазов в лимфатических узлах.
• Единичная опухоль, имеющая четкие границы, с метастазированием в лимфатические узлы.
• Большая единичная опухоль с инфильтрацией тканей с или без метастазирования в лимфатические узлы; множественные опухоли.
• Опухоль с развитием дистантного метастазирования (как с проявлением общих симптомов, так и без).

Причины возникновения мастоцитом неизвестны, однако существование породной предрасположенности дает возможность предполагать о наличии генетического фактора. Предрасполагающим фактором может являться хроническое воспаление кожи. Местное применение раздражителей также может иметь причастность к развитию данных опухолей.

Внешний вид тучноклеточных опухолей крайне разнообразен, а их рост может быть как стремительно быстрым, так и очень медленным.

Чаще всего матоцитома имеет вид единичного, приподнятого над поверхностью кожи, узелка до 3 см с гиперемией (покраснением) и алопецией, но также возможны и множественные образования.

Некоторые опухоли выглядят как гладкие, округлые припухлости под кожей, которые пальпаторно напоминают липому (доброкачественное соединительно тканное образование; жировик).

Мастоцитома может быть мягкой или твердой, подвижной и неподвижной. Размеры опухоли сильно варьируются. Возможна болезненность опухоли и зуд (из-за способности тучных клеток выделять медиаторы воспаления). Зуд у собак провоцирует частое вылизывание и расчесывание образования. Поверхность опухоли может быть эрозированной.

Границы опухоли могут быть как отчетливо выраженными, так и расплывчатыми, окружающая ткань бывает отечна и воспалена.

При системном матоцитозе возможно появление симптомов раздражения желудочно-кишечного тракта из-за связывания высвободившихся биологически активных веществ из тучных клеток с гистаминовыми рецепторами слизистой оболочки желудка. Это проявляется отсутствием или снижением аппетита, анорексией, рвотой, болезненностью в области эпигастрия, а также появлением фекалий черного цвета (мелена), что указывает на желудочно-кишечное кровотечение. Возможно развитие шокового состояния (гипотензия).

Заподозрить мастоцитому можно исходя из анамнеза, клинической картины и породной предрасположенности, но для окончательного диагноза требуется проведение цитологического и гистологического исследований.

Необходимо собрать полный анамнез, провести тщательный осмотр животного. Следует сделать аспирационную биопсию содержимого из самого образования, а также из увеличенных лимфатических узлов для проведения цитологического исследования.

Из-за возможного метастазирования и появления первичных опухолей в других органах и тканях требуется выполнение общего клинического и биохимического анализов крови для оценки общего состояния животного.

Для обнаружения метастазирования в печень, селезенку и другие органы, а также для общей оценки их состояния, показано проведение ультразвукового исследования органов брюшной полости и рентгенография грудного отдела. При проведении данных исследований возможно обнаружение спленомегалии, гепатомегалии, лимфоаденопатии, перетониальных и плевральных выпотов, что характерно для системного мастоцитоза.

Возможно проведение аспирационной биопсии костного мозга.

Для мастоцитомы, при цитологическом исследовании, характерно обнаружение до 50% мастоцитов от общего количества клеток, в то время как в нормальной ткани их численность не превышает 1%.

Должна быть проведена дифференциальная диагностика, т.е. исключение новообразований иного происхождения, схожих по своей клинической картине с тучноклеточной опухолью. Для хронического неспецифического воспаления кожи, как и для мастоцитомы, характерно увеличение популяции тучных клеток, но их численность доходит только до 10% от общего количества клеток.

Список дифференциальных диагнозов:

• хроническое воспаление кожи;
• карцинома сальных желез;
• липома;
саркома мягких тканей;
• кожная лимфома;
• гистиоцитома;
• и другие.

Для подтверждения диагноза «тучноклеточная опухоль» достаточно цитологического исследования, однако данным способом определить дифференцировку клеток не представляется возможным. В таком случае проводят гистологическое исследование, имеющее большую прогностическую ценность.

Лечение может быть хирургическим, медикаментозным (применение клюкокортикостероидов), также возможна лучевая терапия и химиотерапия.

При единичной кожной мастоцитоме размером до 3 см показано применение преднизолона в иммуносупрессивной дозировке 2 мг на 1 кг массы тела животного 1 раз в день длительно. В таком случае возможна длительная ремиссия заболевания.

При множественных образованиях или при единичной мастоцитоме размером более 3 см рекомендовано хирургическое иссечение мастоцитомы, но только при возможности произвести резекцию новообразования с большим захватом неизмененной прилегающей ткани (2-3 см) и 1 фасцию вглубь. В предоперационный период необходимо применение антигистаминных препаратов, так как хирургическое вмешательство может спровоцировать выход большого количества биологически активных веществ из опухоли, вызвав тем самым серьезную аллергическую реакцию, анафилактический шок.

Системная химиотерапия показана при множественных и нерезектабельных опухолях, а также при метастазировании мастоцитомы в другие органы и лимфатические лимфоузлы. При отказе владельцев от химиотерапии назначают преднизолон пожизненно.

Некоторые протоколы системной химиотерапии при мастоцитоме у собак:

Винкристин (0.75 мг/m2 внутривенно 1 раз в неделю, 4 курса).

Преднизолон и Винбластин (Преднизолон по 2 mg/kg перорально, 6 месяцев; Винбластин по 2 mg/m² внутривенно 1 раз в неделю, 4 курса).

Циклофосфан, Винкристин (Циклофосфан по 250 mg/m² внутривенно 1 раз в 7-10 дней; Винкристин по 0,5 mg/m² внутривенно 1 раз в 7-10 дней).

Циклофосфан, Винкристин, Доксорубицин (Циклофосфан по 250 mg/m² внутривенно 1 раз в 7-10 дней + Винкристин по 0,5 mg/m² внутривенно 1 раз в 7-10 дней; Доксорубицин по 25 mg/m ² внутривенно, 1 раз в 10 дней).

Ломустин, преднизолон (Преднизолон по 50 mg/m², перорально, 1 раз в день,неделю; затем 20-25 mg/m², перорально, 1 раз в 2 дня, пожизненно + Ломустин по 60 mg/m², перорально, 1 раз в 3 недели).

Ломустин, Винкристин, Преднизолон (Преднизолон по 50 mg/m², перорально, 1 раз в день, неделю; далее 20-25 mg/m², перорально, 1 раз в 2 дня, пожизненно + Ломустин, 60 mg/m², перорально, 1 раз в 6 недель, чередовать с Винбластином по 2 mg/m², внутривенно, 1 раз в 6 недель (сначала Ломустин, спустя 3 недели — Винбластин, спустя 3 недели — снова Ломустин, и т.д.).

Лучевая терапия может быть использована как дополнительный метод лечения в пред- и постоперационный период в противовоспалительном режиме. Как основной метод лечения применяется при невозможности проведения резекции опухоли. Чем меньше размер мастоцитомы и ниже дефференциация клеток, тем лучше ответ на терапию.

При появлении симптомов раздражения желудочно-кишечного тракта (системный мастоцитоз) назначают блокаторы рецепторов гистамина, например Ранитидин (2 mg/kg 2 раза в день, перорально), Дифенгидрамин (2-4 mg/kg 2 раза в день, перорально), Фамотидин (0,5 mg/kg 2 раза в день, перорально) и др.

Прогноз заболевания зависит от множества факторов. Чем выше степень дифференциации клеток опухоли, тем меньше риск метастазирования, а соответственно прогноз более благоприятный, нежели при низко дифференциальной мастоцитоме.

Для прогностической оценки имеет большую значимость размер опухоли, характер роста, ее локализация. Большие или множественные образования, стремительно растущие и не имеющие четких границ часто ассоциированы с плохим прогнозом.

Немаловажен возраст собаки, чем старше животное, тем короче ремиссия заболевания после проведения системной химиотерапии.

При системном мастоцитозе прогноз крайне осторожный.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector