Гемофилия у собак и кошек: механизмы наследования и диагностика

Гемофилия у животных

Гемофилия (Haemophilia) — наследственное заболевание, проявляющееся трудно останавливаемыми кровотечениями на почве понижения свертываемости крови или обширными кровоизлияниями, возникающим под влиянием легких травм или спонтанно.

Различают гемофилии: А и В (у мужских особей), С и D (у обоих полов). Среди сельскохозяйственных животных гемофилия встречается редко и наблюдается преимущественно у собак, свиней и лошадей; описано заболевание у крупного рогатого скота .

Этиология. Причина возникновения гемофилии у сельскохозяйственных животных не совсем ясна. На возникновение гемофилии, по – видимому, оказывает влияние близкородственное разведение. Считают, что сущность гемофилии у животных заключается в замедленном свертывание крови вследствие недостаточного образования в стенках сосудов тромбокиназы и повышенного разрушения в крови тромбоцитов.

По данным современной генетики установлено, что наследование гемофилии происходит по рецессивному признаку, сцепленному с полом. Считают, что патологический признак, ответственный за наследование гемофилии, локализуется в половой хромосоме Х.

Патогенез. Механизм развития болезни сводится к нарушению образования фибрина из фибриногена.

Патогенез гемофилий – А (недостаток фактора 8), В (недостаток фактора 9), С (недостаток фактора Розенталя) и D (недостаток фактора Хагемана) – состоит в нарушении 1 фазы свертывания крови вследствие затормаживания образования промежуточных продуктов, необходимых совместно с Ас – глобулином для образования активного плазменного тромбопластина, без которого протромбин не переходит в тромбин, а затем фибриноген – в фибрин.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии павших от гемофилии животных никаких патологических изменений со стороны внутренних органов не обнаруживается, кроме кровоизлияний и иногда гематом.

Клиническая картина. У животных при гемофилии А и В отмечаются внезапные подкожные, внутримышечные кровоизлияния, гемоартрозы и параличи. Кровоизлияния у животных часто имеют характер более или менее обширных кровоподтеков, или гематом, которые локализуются не только в подкожной клетчатке и под слизистыми оболочками, но и в мышцах и других областях тела. У больных гемофилией животных регистрируются носовые, легочные, кишечные и другие кровотечения; редко бывают кровотечения в головной мозг. Часто для животных бывает достаточно малейшего ранения для того, чтобы возникло сильное, нередко смертельное кровотечение. И, наоборот, крупные разрезы (при операциях) иногда не вызывают неблагоприятных последствий. При исследование крови в ее морфологическом составе отклонений от нормы не обнаруживают. После частых и больших кровопотерь развивается постгеморрагическая анемия с присущим ей симптомами.

Главный симптом кровоточивости – резко замедленная свертываемость крови. Вместо нормального срока (у лошадей от 10 до 20 минут, у крупного рогатого скота от 8 до 120минут, у собак до 2-5 минут), требующего для завершения свертывания крови, последнее у гемофиликов может не наступить даже по истечении нескольких часов. Удлиняется время до появления первых нитей фибрина и образования сгустка.

Диагноз ставится на основании кровотечений и исследования крови. Характерным для гемофилии является нормальное количество тромбоцитов, замедление свертывания крови при отрицательной пробе на ломкость капилляров и нормальном качестве протромбина.

Дифференциальный диагноз. При проведении дифференциальной диагностики ветспециалистам необходимо исключить тромбоцитопению, а также симптоматические кровотечения при лейкозах, болезнях почек, гипо- и апластические анемии, отравления донником и различные токсико- аллергические изменения капилляров, от гиповитаминозов К, С, Р.

Лечение. Для остановки кровотечения наряду с тампонадой и другими хирургическими методами применяют переливание плазмы крови и местно перекись водорода, хлорид окисного железа и др. Из средств общего действия используют инъекции АКТГ и пантокрина, а также внутривенное введение больших количеств витамина С, гипертонические растворы натрия хлорида (5-10%) или глюкозы (20-40%) и подкожно 5%-ный раствор пептона. При лечении кровотечения можно использовать витамин К или викасол. Ветспециалисты при развившемся малокровии применяют лечение, как при постгеморрагических анемиях.

Больных животных обеспечивают полноценным рационом кормления, сбалансированным по питательным веществам. Назначают средства стимулирующих гемопоэз: препараты железа (глицерофосфат, ферроплекс, ферроколь, железа лактат), хлористый кобальт, меди, гепатопротекторы, витогенол, витамин В12,В6.

Профилактика. С целью профилактики гемофилии не допускают близкородственного разведения. Безнадежно больных животных выбраковывают. Гемофиликов и их потомство не оставляют на племя. Владельцы животных должны обращать серьезное внимание на всякую кровоточивость.

Один комментарий к “Гемофилия у животных”

Гемофилия у собак и кошек: механизмы наследования и диагностика

Гемофилия является наиболее распространенным тяжелым наследственным нарушением коагуляции крови у животных и людей. У собак и кошек болезнь возникает как результат спонтанной мутации. Как только она появляется в той или иной популяции, дефект может проявиться через многие поколения. В этой статье мы хотели бы обсудить основные особенности гемофилии, ее клиническую картину и т. д.

Механизмы наследования

Сама по себе эта патология является следствием дефекта одного из факторов свертываемости крови. Точнее, фактора VIII, ответственного за формирование тромбов. Если он не работает правильно, тромбоциты даже при наличии серьезной раны остаются целыми (фактор свертываемости просто не выделяется), формирования тромба не происходит, и животное может истечь кровью даже от самой пустяковой царапины.

К счастью, ген гемофилии, наследуемый по женской линии (кстати, у самок эта болезнь практически не встречается), сильно рецессивен. Только когда потомство появляется у родителей, каждый из которых является носителем дефектного гена, есть шанс рождения больных животных. Обсудим некоторые особенности передачи:

  • При скрещивании самца с одним дефектным рецессивным геном с самкой, у которой в предках не было носителей гемофилии, ген в первом поколении не проявится, а уйдет дальше, к потомкам. Тогда гемофилия у собак или кошек может стать «сюрпризом» лет через 10-20.
  • Самцы, имеющие один патологический ген, болеют с гемофилией и передадут этот патологический ген всем своим дочерям, но ни одному из своих сыновей.
  • Самки, имеющие один нормальный и один патологический ген, являются бессимптомными носителями и передадут патологический ген, в среднем, 50% мужских и 50% женских потомков (проще говоря, половина помета будет болеть, а вторая – нет).
  • Если X хромосому, несущую нормальный ген для фактора VIII, представить как XH, то наследственную передачу заболевания можно выразить следующим образом:
Читать еще:  Воспаление суставов у собак: причины, лечение, профилактика

Гемофилия обычно проявляется, когда нормальный самец скрещивается с самкой-носителем, у которой отсутствуют клинические признаки. Щенки и котята мужского пола, рожденные в таком помете, имеют 50% шансов заболеть и 50% – на носительство дефектного гена. В среднем следующие 4 категории типов потомков будут встречаться в равных количествах:

Клинические признаки и диагностирование

Каковы симптомы заболевания? У гемофиликов очень часто возникают спонтанные «набухания» мышц и суставных сумок, развивающиеся на фоне микрокровоизлияний. В более печальных случаях возможна внезапная смерть при массированном кровотечении в брюшную или грудную полости. Под кожей у больных животных регулярно образуются гематомы. Изредка бывает так, что больной самец погибает после кастрации (изредка потому, что, как правило, хозяева обычно знают о недуге своего питомца).

Различные мутации, ответственные за гемофилию, обуславливают вариативность заболевания. Некоторые формы гемофилии так тяжелы, что животные умрут в течение первых нескольких недель жизни. Другие формы могут быть более щадящими, и тогда больные питомцы будут жить, страдая от постоянных и ничем не обусловленных кровотечений (у животных чаще всего так и происходит).

Как вообще ставится диагноз «гемофилия» у животных? Для этого используется специальный метод, который позволяет установить степень коагуляции крови. Называется он APTT, способ является скрининг-тестом для определения дефектов коагуляции. Но для точной постановки диагноза (особенно в легких случаях) обязателен анализ ДНК. Желательно, чтобы пробы для него были взяты не только у больного животного, но также у родительских особей и возможно большего количества его предков.

К сожалению, простые пробы коагуляции могут не всегда помогают различать носителя и здоровых самок. В целом у самок-носителей обнаруживаются низкие уровни фактора VIII, но существует определенное размытие показателей между здоровым животным и сомнительными случаями носительства. Точность обнаружения может быть улучшена путем измерения уровня другого белка крови, связанного с фактором VIII (фактор фон Виллебранда), с последующим определением соотношения этих двух белков. Увы, но даже в этом случае возможны неявные и сомнительные результаты, а потому, если животное представляет определенную племенную ценность, без анализа ДНК обойтись не получится.

Кстати, существует ли лечение этой патологии? Увы, нет. При развитии кровотечения у больных особей им вводят кальция хлорид 10%. Способ этот практикуется в медицине и ветеринарии практически с момента описания болезни, и пока более простого и надежного метода просто не разработано.

Селекционные рекомендации

Оценка родословных может определить статус «носителя» для некоторых бессимптомных самок, позволит оценить степень риска носительства и поможет подтвердить лабораторный диагноз в случае сомнительных результатов. Все потомки больных самцов, а также самки-носители в обязательном порядке должны быть исключены из процесса воспроизводства. Настоятельно рекомендуется проводить кастрацию и стерилизацию, чтобы полностью исключить процесс передачи дефектных генов.

Родные сестры и единокровные сестры по материнской линии у гемофильных самцов имеют 50% шансы на носительство. Этих животных также стоит, по возможности, полностью исключать из процесса воспроизводства. При малейшем подозрении на носительство следует отправлять материал анализов на ДНК-тестирование. Только когда именно ДНК-анализ покажет однозначно отрицательный результат, можно использовать самцов для размножения. Вот как проявляется гемофилия у кошек и собак.

Гемофилия у собак и кошек: механизмы наследования и диагностика

Кровь – это жидкая соединительная ткань, состоящая из плазмы и форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов [1-26]. Функциональная составляющая крови многогранна. Начиная с транспортной – циркулируя по замкнутой системе сосудов, обеспечивает клетки органов и тканей необходимыми для питания веществами и выведение продуктов метаболизма, заканчивая гомеостатической и гемостатической функциями – через кровь координируется и регулируется деятельность функциональных систем, поддерживается гомеостаз, характерный для каждого вида животного [1-26].

Влияние окружающей среды, условия содержания и кормления, перенесенные заболевания, генетические и многие другие факторы оказывают влияние на количественный и качественный состав крови. Изменения состава крови приводят к нарушению функций крови.

В ветеринарной практике нередко регистрируются случаи заболеваний крови различной этиологии.

В зависимости от причин, вызвавших заболевание крови, их можно разделить на два типа:

• приобретенные – заболевания крови, развивающиеся в результате перенесенных вирусных и бактериальных инфекций, опухолей, беременностей, оперативных вмешательств, а также заболеваний печени и почек. К ним относятся: эритроцитоз, анемия, лейкоцитоз и другие.

• наследственные – заболевания, причинами которых являются генетические факторы. К ним относятся: наследственные гемофилии и тромбофилии.

Особого внимания заслуживает редкое заболевание крови – гемофилия. Наряду с тем, что аспекты, касающиеся гемофилии человека в настоящее время являются хорошо изученными, то в ветеринарной медицине информации по гемофилии животных недостаточно для проведения эффективного лечения и профилактики заболеваемости. Данная проблема связана с тем, что среди домашних животных гемофилию регистрируют редко. Описаны отдельные случаи возникновения заболевания у лошадей, собак, крупного рогатого скота.

Читать еще:  Вольфартиоз у собак: симптомы и методы лечения

Однако за последнее столетие в коневодстве стран Европы и Южной Америки, заболеваемость гемофилией увеличивается. Также, согласно статистике, отмечается рост заболеваемости гемофилией у собак. Рост заболеваемости в совокупности с малой изученностью вопросов этиологии, диагностики, лечения и профилактики гемофилии обуславливают актуальность данной темы.

Цель исследования – изучить патологию гемофилии сельскохозяйственных животных, в частности причины возникновения заболевания и эффективные методы его лечения.

Исследование проводилось на кафедре хирургии, акушерства, терапии и фармакологии ФГБОУ ВО Ульяновский ГАУ в рамках исследовательской работы по дисциплине «Гематология».

Гемофилия (от греч. haima – кровь, philia – склонность) – наследственная болезнь, проявляющаяся склонностью к трудно останавливаемым кровотечениям из-за сниженной способности крови к свертыванию [1-26].

Исходя из анализа немногочисленных работ по гемофилии животных, можно утверждать, что одной из основных причин гемофилии у сельскохозяйственных животных является близкородственное разведение. Наследование этого заболевания обуславливается рецессивным типом и полом животного.

Патогенез гемофилии обусловлен тем, что нарушена первая фаза свертывания крови (рис.1) – отсутствует активный плазменный компонент тромбопластин, поэтому невозможен переход протромбина в тромбин, а затем фибриногена в фибрин.

Механизм возникновения и развития патологии лежит в основе классификации гемофилии:

• гемофилия А – недостаток антигемофильного глобулина (FVIII);

• гемофилия В – недостаток фактора Кристмана (FIX);

• гемофилия С – недостаток плазменного предшественника тромбопластина (FXI);

• гемофилия D – недостатком фактора Хагемана (FXII).

Среди сельскохозяйственных животных наибольшее распространение имеет гемофилия вида А и В, чаще всего встречается гемофилия А и реже гемофилия В, процент видов С и D незначительный (рис.2).

Первичным диагностическим признаком гемофилии всех видов является пониженная коагуляция крови при уколах, ушибах, порезах и других травмах. Даже незначительная травма, полученная животным в помещении содержания, способна вызвать кровоизлияния в подкожной клетчатке, мышцах, суставах, других органах и тканях. Кровоизлияния часто имеют вид обширных кровоподтеков и гематом (рис. 3).

Помимо подкожных кровоизлияний у больных животных, также наблюдаются почечные, носовые и легочные, желудочно-кишечные кровотечения. В ветеринарной практике выраженные кровотечения чаще всего наблюдаются у молодых животных [1-26].

У больных животных при гемофилии резко замедляется свертываемость крови. Данный клинический признак может сохраняться до нескольких часов, что не характерно для здоровых особей – у крупного рогатого скота кровь свертывается в течение 10 минут, лошадей – 20, свиней – 10 и собак – 5 минут.

Рис. 1 Нарушение свертываемости крови при гемофилии

Рис. 2. Статистика заболеваемости различными видами гемофилии

Рис. 3. Клинические признаки гемофилии

Диагностирование гемофилии производится на основании комплексного обследования животного и совокупности характерных симптомов – наличие гематом, повышенной кровоточивости, наличия случаев заболеваний по линии самцов.

Дифференцируют гемофилии от гиповитаминозов К, С, Р, тромбоцитопении, апластической анемии и аллергических состояний. Решающее значение в диагностике имеют данные биохимических, морфологических исследований крови и результаты постановки аллергических проб [1-26].

Лечение гемофилии всех видов принципиально не отличается друг от друга. Применяется комплексное лечение, направленное на остановку крови, снижение проницаемости сосудов и увеличение свертываемости крови. Основополагающим моментом в терапии гемофилии является переливание свежей или лиофилизированной плазмы крови – крупным животным 2-6мл/кг (1-3л), мелким 10-5мл/кг (250-500мл).

Для остановки местных кровотечений наряду с тампонадой применяют фибриновую губку с тромбином, железа окисного хлоридом, перекисью водорода и др.

С целью снижения сосудистой проницаемости и улучшения свертываемости крови назначают кальция хлорид (лошадям, КРС– 40-50мг/кг, собакам – 40-50мг/кг 1 раз в сутки с интервалом 48 часов) и кальция глюконат (лошадям, КРС – 25-30мг/кг, собакам – 60-70мг/кг один и более раз в сутки), аскорбиновую кислоту и витамин К, а также для компенсации потерь крови внутривенно вводят 5-10%-ный раствор натрия хлорида, 20-40%-ный раствор глюкозы и другие кровезаменители [1-28].

Профилактика заболеваемости осуществляется выбраковкой самцов-производителей, по линии которых потомство болеет гемофилией. Подозреваемый в заболевании молодняк от больных родителей для воспроизводства не используют. Содержание животных должно исключать травмоопасность.

В данной работе рассмотрены основополагающие аспекты заболевания гемофилии. Проведен аналитический обзор имеющихся работ по данной тематике. Собраны статистические данные заболеваемости гемофилии разных видов. По результатам обзора следует, что в настоящее время актуальность данной патологии возрастает и требует более детального изучения, разработки новых методов лечения и профилактики заболеваемости.

Гемофилии – наследственно обусловленные заболевания крови, с нарушением плазменно-ферментативного звена свёртывания крови. У человека выделяют гемофилии А, В,С, Д и Е. У животных, преимущественно у собак, свиней и лошадей, очень редко встречаются гемофилии А, В и С.

Гемофилия А — наследственное заболевание, обусловленное нарушением синтеза антигемофильного глобулина или фактора VIII. Гемофилия А наследуется по рецессивному типу как сцепленный с Х-хромосомой признак. Встречается в основном у самцов, рождённых от матерей – носителей мутантного гена. Заболевание передается по наследству практически здоровыми дочерьми, рождёнными от матерей носителей мутантного гена. Однако самки, рождённые от больного гемофилией отца и матери болеют гемофилией А. Возможна прижизненная мутация гена под воздействием чрезвычайно неблагоприятных этиологических факторов внешней среды. В этих случаях может проявиться наследственная гемофилия.

Патогенез . В основе патогенеза заболевания лежит функциональная неполноценность фактора VIII, которая приводит к резкому замедлению свёртывания крови. Чем выраженный дефицит фактора VIII, тем тяжелее протекает болезнь.

Схема патогенеза гемофилии А следующая: дефицит фактора VIII (антигемофильного глобулина А) → замедление образования тромбопластина→протромбина→тромбина→фибриногена→фибрина→ретракции кровяного сгустка→усиление кровоточивости.

Читать еще:  Будет ли кот после кастрации снова метить?

Симптомы. Основной клинический признак болезни – кровоточивость, которая появляется в раннем возрасте молодняка и проявляется пожизненно. У животных без особых причин появляются кровотечения под кожей, в мышцах, суставах. Кровоизлияния нередко имеют характер гематом, локализующихся в подкожной клетчатке, между мышц, фасций, за брюшиной. Они болезненны, напряжены, часть флюктуируют. Флегмоны могут осложняться нагноением, некрозом тканей, сдавливанием гортани и трахеи. У больных отмечаются носовые, легочные, кишечные и другие кровотечения. Часто бывает достаточно малого повреждения ткани для того, чтобы возникло сильное кровотечение. Свёртываемость крови резко замедленная. У здоровых животных, лошадей продолжительность свёртывания крови от 10 до 20 мин, у крупного рогатого скота – от 8 до 10 мин, у свиней – от 2 до 10 мин, у собак 2-5мин. У больных животных свёртываемость крови затягивается на часы: как вторичное явление развивается хроническая анемия с характерными признаками.

Диагноз. Постановка диагноза основывается на установлении признака замедления свёртывания крови, усиленной кровоточивости. При возможности определяют степень коагуляционной активности фактора VIII.

При дифференциации болезни имеют ввиду тромбоцитопению, гиповитаминозы К, С, другие формы гемофилии.

Лечение . Направлено, прежде всего, на повышение содержания в крови фактора VIII. Для этой цели наиболее эффективна свежая или свежезамороженная плазма крови. Её вводят внутривенно капельно в суточных дозах: крупным животным 2-6мл/кг (1-3л), мелким 10-5мл/кг (250-500мл). Гемотрансфузия совместимой крови менее эффективна в сравнении с плазмой.

Применяют средства, способствующие остановке кровотечения. Внутривенно вводят 10% раствор кальция хлорида: лошадям, КРС– 40-50мг/кг, собакам -40-50мг/кг 1 раз в сутки с интервалом 48 часов;

10% раствор кальция глюконат: лошадям, КРС– 25-30мг/кг, собакам – 60-70мг/кг один и более раз в сутки; викасол, аскорбиновую кислоту, адреналин, аминокапроновую кислоту, желатина, полиглюкин, гемовинил.

Викасол внутримышечно мелким животным 1-3мл, внутрь лошадям, КРС – 0,2-0,4мг/кг, собакам – 1-1,5мг/кг 2-3 раза в сутки. Аскорбиновая кислота внутрь лошадям и КРС– 1,5-2мг/кг, собакам -2-3 мг/кг 1 раз в сутки или внутривенно 5% раствор 0,2-0,3мг/кг вместе с 20-40% раствором глюкозы.

Раствор адреналина (1:1000) вводят при внутренних и внешних кровотечениях (лошадям и крс внутривенно 1-3мл, подкожно 2-5мл; собакам внутривенно 0,2-0,5мл). При внутривенном введении раствора адреналина разводят в растворе глюкозы или изотоническом растворе хлорида натрия 1:10. Нельзя использовать адреналин при легочных кровотечениях, ибо он расширяет сосуды лёгких.

Кровоостанавливающим действием обладает гидрохлорид аминокапроновой кислоты: его вводят внутривенно в виде 5-10% раствора 0,03-0,10г/кг массы тела или дают внутрь 0,05-0,10мг/кг; 3-10% раствор (рН 7,0) вводят подкожно в той же дозе.

Для остановки местного кровотечения используют тромбин: порошок растворяют перед использованием изотоническим раствором натрия хлорида.

Гемостатическую губку накладывают на высушенную поверхность раны и прижимают марлевой салфеткой; через 2-3мин салфетку снимают, а губку оставляют в ранке. При потере большого количества крови внутривенно или подкожно, внутрибрюшинно вводят изотонический раствор натрия хлорида, раствора Рингера-Локка, 5%раствор глюкозы с аскорбиновой кислотой, полиглюкин, реополиглюкин с глюкозой (лошадям и крс 8-10мл/кг, собакам 15-20мл/кг в сутки).

Больных животных содержат на полноценных рационах с достаточным количеством энергии, протеина, минеральных веществ и витаминов. Назначают средства, стимулирующие гемопоэз: препараты железа (глицерофосфат, ферроплекс, феррокаль, железа лактат), кобальта, меди, гепатопротекторы, витогепат, силипар), витамины В12 , В6 .

Профилактическая фитотерапия . Кровоостанавливающим свойствами обладают тясячелистник, крапива двудомная, подорожник большой и др.

Настой тысячелистника готовят: 20г измельченной травы заливают водой комнатной температуры, кипятят 15мин, настаивают, не мешая 45мин, процеживают. Настой хранят не более 3 дней. Животным дают внутрь ориентировочно по 0,3мл/кг массы тела три раза в сутки.

Настой крапивы двудомной готовят: столовую ложку измельченных листьев заливают 200мл кипящей воды, настаивают 10мин, охлаждают и процеживают. Дают животным внутрь ориентировочно по 0,3мл/кг массы тела 3 раза в сутки.

Профилактика. Не допускают случки животных с отягощающей наследственностью, оберегают животных от травм.

Гемофилия В – наследственное заболевание обусловленное нарушением синтеза фактора IX (антигемофильный глобулинВ).

Заболевание передаётся по рецессивному типу и, так же как гемофилия А, сцеплено с Х – хромосомой.

Патогенез. Антигемофильный глобулинВ или Кристмас-фактор – плазменный компанент тромбопластина, участвует в образовании плазменного тромбопластина, в качестве катализатора. Снижение функциональной активности фактора IX, связанное с угнетением его синтеза, или с продукцией неполноценных молекул, ведёт к замедлению свертывания крови по внутреннему пути. Это приводит к нарушению образования

Вторичной коагуляционной пробки и отсюда к повышенной кровоточивости.

Симптомы. Признаки болезни при гемофилии А и гемофилии В идентичны.

Лечение . Показано внутривенное капельное введение свежезамороженной плазмы крови в дозе 10-15мл/кг массы тела животного 1раз в сутки. Введение плазмы крови позволяет повысить фактор IX до уровня достаточного для купирования острых гемартрозов (кровоизлияния в суставную полость) и постравматичесих кровотечений.

Лечение гемофилии В принципиально не отличается от лечения описанного выше при гемофилии А.

Гемофилия С — наследственное заболевание животных обоих полов, обусловленное снижением активности фактора XI. Наследуется заболевание по аутосомно-доминантному типу.

Патогенез. При дефиците фактора XI (антигемофильного глобулина С) – плазменного предшественника тромбопластина происходит задержка образования тромбина, фибрина и в конечном итоге ретракции (уплотнения) кровяного сгустка, повышение кровоточивости. Схематично этот процесс выглядит следующим образом: дефицит фактора XI → замедление процессов образования плазменного тромбопластина → образование протромбина → тромбина → фибриногена → фибрина → ретракции сгустка.

Симптомы и методы лечения очевидно идентичны с таковыми при гемофилии А и В.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector